En gruppe mennesker er i sin tid styrtet ned med et fly på en øde ø, og mens nogen har haft held til at komme derfra, er andre stadigvæk fanget på stedet. I denne sæson af tv serien, vælger de personer, der er sluppet væk, dog at vende tilbage til øen, i forhåbning om at kunne redde de tilbageværende. Det er dog ikke alle, der ønsker at blive reddet, og det er heller ikke en helt almindelig ø. Redningsaktionen viser sig at blive en kompliceret affærre, der både involverer okkulte sammensværgelser, tidsrejser og farlige våben.
Indeholder 17 episoder samt følgende ekstramateriale: Lost starter kit, Sneak peeks, Lost on location, Deleted scenes, Making up for lost time, Mysteries of the universe, Ben vs. Desmond, Rose and Bernards retirement, Lockes leg og An epic day with Richard Alpert.