Scenen er sat i 1850’ernes vilde vesten, hvor brødrene Charlie og Eli Sisters arbejder som håndlangere for en tvivlsom og magtsyg gangster, kendt som Kommandøren. Folk ved, at når the Sisters Brothers melder deres ankomst, så falder der hoveder. Det er også hensigten, da Kommandøren sender dem på jagt efter guldsøgeren Hermann Kermit Warm, der angiveligt skylder ham penge. Til at hjælpe sig har de privatdetektiven John Morris, men da Morris’ vej krydser Warms, kommer han i tvivl om opgavens legitimitet – ikke mindst da Warm introducerer ham for sin potentielt indbringende opfindelse. Og så er spillet pludselig fuldstændig åbent.
Abonnér på 'Nyheder fra Filminstituttet' og få seneste nyt om dansk film og Filminstituttets aktiviteter i din indbakke. Nyhedsbrevet udkommer 3-4 gange om måneden.