Historiens hovedperson er kamæleonen Rango, som har levet et beskyttet liv som kæledyr, men befinder sig i en voldsom identitetskrise. Rango havner ved et uheld i den barske by Støv, en lovløs flække befolket af ørkenens mest snu og listige skabninger. Han bliver modtaget med åbne arme og som byens nye sherif må Rango forsøge at udfylde sin rolle efter bedste evne. Lige indtil omstændighederne og mødet med nogle ganske farverige personligheder forvandler Rango til den helt, han tidligere kun udgav sig for at være.
Abonnér på 'Nyheder fra Filminstituttet' og få seneste nyt om dansk film og Filminstituttets aktiviteter i din indbakke. Nyhedsbrevet udkommer 3-4 gange om måneden.