Monsters mod aliens

Da den unge californiske kvinde Susan Murphy på sin bryllupsdag uforvarende bliver ramt af en meteor fuld af rum-snask, begynder hun på mystisk vis at vokse og når en højde på 15 meter og 22 centimeter. Militæret bliver alarmeret om denne nye monstertrussel og går i aktion, og Susan bliver fanget og ført til et hemmeligt militæranlæg. De giver hende navnet Gigantika og anbringer hende i varetægt sammen med en bizar gruppe af andre monstre: Dr. Kakerlak, Ph.d., som er genial på trods af sit insekthoved; the Missing Link (det Manglende Led), som ud over at være macho er halvt abe, halvt fisk; den geléagtige og uforgængelige B.O.B.; og Insektosaurus, den 107 meter høje larve. Deres internering bliver imidlertid afbrudt, da en mystisk robot fra rummet lander på Jorden og stormer landet. I et øjebliks desperation lader præsidenten sig overtale af General O.K. MacMission til at sende den brogede flok monstre i felten for at bekæmpe rumvæsnerne og redde verden fra den truende tilintetgørelse.