Alle verdens monstre bor i Monstropolis. Byen får sin energi fra Monsters Inc., der indsamler børns skrig. Imidlertid er børn ikke længere så nemme at skræmme, så Monstropolis står overfor en energikrise. Derfor får den førende 'skræmmer', det store blå monster Sully, den krævende opgave at løse problemet sammen med sin ven Mike. Det bliver ikke nemmere, da hans rival Randal Boggs også kommer på banen. Samtidig forvilder den lille pige Boo sig ind i monstrenes verden, og er der noget monstrene er bange for, så er det børn!
Abonnér på 'Nyheder fra Filminstituttet' og få seneste nyt om dansk film og Filminstituttets aktiviteter i din indbakke. Nyhedsbrevet udkommer 3-4 gange om måneden.